奥曲肽、乌司他丁联合泮托拉唑钠治疗重症急性胰腺炎的临床效果

2022-04-30 16:35:02 | 浏览次数：

��zoޛ�)j馝�׭��_5ӭ�� 对照组，每组各30例。对照组患者入院后接受常规治疗，观察组患者在对照组的基礎上给予奥曲肽、乌司他丁联合泮托拉唑钠治疗。比较两组患者的免疫指标、血清炎症因子指标、血清淀粉酶恢复正常时间、急性生理和慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）评分及治疗效果。结果观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的血清淀粉酶恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论重症急性胰腺炎患者采用奥曲肽、乌司他丁联合泮托拉唑钠治疗的临床效果显著，值得临床推广应用。

[关键词]重症急性胰腺炎;奥曲肽;乌司他丁;泮托拉唑钠;临床效果

[中图分类号] R576 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）7（c）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Octreotide and Ulinastatin combined with Pantoprazole Sodium in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods A total of 60 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital from March 2016 to October 2018 were selected as the study subjects. They were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with routine treatment， while patients in the observation group were given Octreotide， Ulinastatin and Pantoprazole Sodium on the basis of the control group. The immune index， serum inflammatory factors， serum amylase recovery time， acute physiology and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ） score and therapeutic effect were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were higher than those in the control group， and the level of CD8+ in the observation group after treatment was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-10 （IL-10） in the observation group after treatment were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of serum amylase in the observation group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The APACHEE Ⅱ score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Octreotide， Ulinastatin combined with Pantoprazole Sodium in the treatment of severe acute pancreatitis is significant， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Severe acute pancreatitis; Octreotide; Ulinastatin; Pantoprazole Sodium; Clinical effect

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化系统常见的急腹症之一，是由于多种病因使得胰腺内的胰酶被激活，进而导致胰腺组织发生自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病[1-3]，临床上其被分为轻症AP（mild acute pancreatitis，MAP）和重症AP（severe acute pancreatitis，SAP）[4]。SAP是临床中的高发急重症，具有病情进展快、病死率高的特点，主要表现为多器官功能衰竭，如治疗不及时或治疗不当，会提高患者的死亡率，对其生命安全造成极大的威胁[5-7]。临床中，SAP多采给予药物治疗，临床研究表明，单药物治疗的效果比联合治疗差，且药物联合治疗后能够快速改善炎症因子水平，促使患者肠道功能尽快恢复[7]。本研究选取我院收治的60例SAP患者作为研究对象，旨在探讨SAP采用奥曲肽、乌司他丁联合泮托拉唑钠治疗的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月～2018年10月我院收治的60例符合SAP诊断标准[8]患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各30例。观察组中，男18例，女12例;年龄27～53岁，平均（41.2±5.4）岁;病程3～7 h，平均（4.1±1.2）h。对照组中，男17例，女13例;年龄28～75岁，平均（42.9±5.2）岁;病程4～7 h，平均（4.0.8±1.3）h。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者及患者家属对本研究的内容知晓并签订知情同意书。

诊断标准[8-10]：参照亚特兰大标准并结合中华外科学分会胰腺学组制订的诊断标准，急性生理和慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）评分≥8分、Ranson评分≥3分和CT评分≥D级，至少符合其中1项者诊断为SAP。纳入标准[8-10]：①符合《AP诊治指南（2014）》中有关标准者;②发病后7 h内出现下列并发症之一者，包括休克、肾衰竭、呼吸衰竭、凝血功能障礙、败血症等，胰腺脓肿，胰腺和脂肪坏死;③入院补液24 h后仍存在全身炎症反应综合征症状者;④起病急且为首次发病者;⑤入院时APACHEEⅡ评分≥8分者。排除标准：①对所使用药物过敏者;②糖尿病、严重高血压及血液病者;③外伤或手术导致AP者;④梗阻性胆源性、自身免疫性、妊娠性胰腺炎者;⑤严重肝肾功能不全及合并免疫系统疾病、感染性疾病、消化系统疾病者;⑥妊娠及或哺乳期妇女;⑦智力障碍、曾有精神病及胰腺肿瘤史者[8-11]。

1.2方法

对照组患者入院后给予常规治疗，包括禁食、肠胃减压、抑制胰腺分泌、抑酸、纠正水电解质及酸碱平衡等;患者均给予补充有效血容量、器官系统支持、疼痛缓解和预防性应用抗生素（环丙沙星和甲硝唑或亚胺培南/西司他丁）。同时，加强患者营养支持，伴有呼吸窘迫综合征者给予机械通气;并发休克者采用抗休克治疗;并发心力衰竭者采用强心治疗。

观察组患者在对照组的基础上给予奥曲肽（海南中和药业股份有限公司，国药准字H20103210）、乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134）联合泮托拉唑钠（华北制药股份有限公司，国药准字H20066495）治疗，具体用法如下：将50 ml生理盐水中加入0.3 mg奥曲肽，微量泵入5 d，泵入速度为4.2 ml/h，之后停止泵入，实施皮下注射，每12小时1次，一次0.1 mg，直至患者各项指标恢复正常则可停药。乌司他丁：10万单位+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，2次/d，待病情明显改善后调整剂量为5万单位/次静脉滴注，连续治疗2周。泮托拉唑钠：静脉滴注，每次40 mg，2次/d，持续治疗1周。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的相关免疫指标、血清炎症因子指标、血清淀粉酶恢复正常时间、APACHEⅡ评分及治疗效果。免疫指标水平即为全血T细胞亚群水平，包含CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;血清炎性因子指标即为炎症状态，包含肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）。采用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，采用ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平。采用APACHEⅡ评分评估全身疾病严重程度，APACHEⅡ评分系统是由急性生理学评分（APS）、年龄评分、慢性健康状况评分3部分组成，最后得分为三者之和，理论最高分71分，分值越高，表明患者的病情越严重[11]。

治疗效果的评价标准包括：显效，患者的临床症状体征全部消失，腹部CT提示胰腺炎性渗出已完全被吸收，胰腺的形态明显好转，血常规及血尿淀粉酶恢复正常;有效，患者临床症状体征明显改善，腹部CT提示胰腺炎性渗出较治疗前明显减少，胰腺的形态好转，轻度水肿，血清淀粉酶<500 U/L;无效，治疗后未达到上述标准或病情恶化、死亡[7]。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

选取SPSS 20.0统计学软件对本研究的数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后免疫指标水平的比较

治疗前，两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+低于治疗前，观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后血清炎症因子指标水平的比较

治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于治疗前，且观察组患者治疗后的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于对照组（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者血清淀粉酶恢复正常时间及治疗前后APACHEⅡ评分的比较

观察组患者的血清淀粉酶恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的APACHEⅡ评分低于治疗前，观察组患者治疗后的APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组血清淀粉酶恢复正常时间及治疗前后APACHEⅡ評分的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05;与对照组同期比较，#P<0.05

3讨论

SAP占AP发病率的15%～20%，病死率高达30%～40%，多器官功能衰竭是导致患者死亡的主要原因[2，12-14]。SAP发生时可以产生大量的炎症因子，使患者出现全身性的炎症损伤和功能障碍，炎症因子、再灌注损伤、胰腺自身消化等因素均可使肠黏膜屏障功能被破坏，进而导致胰腺继发感染发生，引发脓毒血症，严重者可发生多器官障碍综合征甚至多器官功能衰竭。因此，改善SAP预后的关键在于清除炎症介质，保护肠黏膜屏障，使胰腺感染降低，全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭发生减少[2，15-21]。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素，其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长。其能够抑制胆囊收缩素、胃泌素、胰血糖素、促胰液素的分泌，进而减少胰液和胰消化酶的分泌，具有直接保护胰腺实质细胞膜的作用。乌司他汀为人尿中提取所制的糖蛋白，由143个氨基酸组成，是广谱的胰酶抑制剂，能抑制多种水解酶的活性，具有稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能，从而促进多种炎症介质的释放;又可以对氧自由基的释放起到抑制作用，抑制胰腺疾病发展，经静脉给药可纠正休克，减少肠源性内毒素吸收，其能够对组织灌注和微循环进行有效改善，进而保护器官的功能，在SAP的治疗中发挥重要作用。泮托拉唑钠属于新型的质子泵抑制剂，能够对H+-K+-ATP酶的活性进行高选择性抑制，使胃酸及胃蛋白酶的分泌降低，并降低其活性，阻断生理性蛋白酶的分泌，使胰腺体的分泌减少，可以发挥较高的抑酸效果，具有较高的药效稳定性[22-24]。

本研究结果提示，观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的血清淀粉酶恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示SAP患者采用奥曲肽、乌司他丁联合泮托拉唑钠治疗的临床效果显著。

综上所述，SAP患者采用奥曲肽、乌司他丁联合泮托拉唑钠治疗的临床效果显著，值得临床推广应用。

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