阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者血浆ＣＲＰ和ＩＬ－６水平的影响

【摘要】 目的 探讨阿托伐他汀干预对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆C-反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平的影响。方法 采用随机开放法将62例ACS分为阿托伐他汀治疗组和常规对照组进行为期4周的干预，分别测定治疗前及治疗后2周患者血浆CRP和IL-6的浓度变化，比较治疗前后的血浆CRP及IL-6水平变化。结果 急性冠脉综合征患者血清CRP及IL-6水平明显升高,治疗4周后，阿托伐他汀治疗组血浆CRP及IL-6水平均明显下降，而常规对照组CRP和IL-6水平无明显变化。结论 ACS的发生与机体炎症反应激活有关。阿托伐他汀能够降低血浆CRP和IL-6水平，在ACS的治疗中具有重要作用。

【关键词】 急性冠脉综合症；C反应蛋白；白介素-6；阿托伐他汀

The change of serum CRP and IL-6 in patients with ACS and the effect of atorvastatin treatment on levels of serum CRP and IL-6

FANG Jian-ping.Shandong Sanjian Hospital,Jinan 250014,China

【Abstract】 Objective To discuss the effect of atorvastatin treatment on levels of serum C-reactive protein (CRP) and interleukin-6(IL-6) in patients with acute coronary syndrome. Methods 62 patients with acute coronary syndrome were randomly divided into two groups. The treatment group were treated with atorvastatin and the control group were treated with convention medicine. Before and after two weeks treatment the symptoms were observed, the CRP and IL-6 were analyzed. Results After being treated two weeks ，the CRP and IL-6 decreased distinctly，the difference had statistical significance(P<0.01)； the levels of CRP and IL-6 were lower in treatment group than those in control group，the difference had statistical significance(P<0.01)．Conclusion CRP and IL-6 participated in the pathogenesis of acute coronary syndrome． Atorvastatin Treatment has significant effect on inflammatory reaction and improving prognosis，can treat acute coronary syndrome preferably.

【Key words】 Acute coronary syndromes；C-reactive protein ; Interleukin-6(IL-6); Atorvastatin

他汀类药物是当前调脂药物中最有效的药物，具有独立于降脂作用之外的抗炎作用。为进一步评判该药物治疗急性冠脉综合症的确切疗效，探讨其作用机制，进行了临床对照观察，并观察了与冠状动脉疾病的发生、发展关系密切的C-反应蛋白原(CRP)和血清白细胞介素6(IL-6)水平变化，总结报告如下。

1 对象和方法

1．1 一般资料 所有观察对象均为2005年10月至2007年10月住院治疗的62例急性冠脉综合症患者。采用随机方法，将入选对象分为阿托伐他汀治疗组和常规对照组，2组各入选31例。其中男35例，女27例，年龄42～76岁，平均52．6岁。发病到入院平均时间（8．2±4．6）h。不典型心绞痛28例，无Q波急性心梗13例，不稳定性心绞痛21例。入选标准：均符合欧洲心脏病学会(ESC)和美国心脏病学会(ACC)1999年关于不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的诊断标准。所有患者均除外肿瘤、外周动脉硬化、近期应用于抗炎药和降血脂药、感染性疾病、自体免疫性疾病，肝肾疾病以及行经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)及支架术者。2组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较均无显著性意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 常规对照组予阿司匹林、肝素、硝酸酯类、B受体阻滞剂及转换酶抑制剂治疗;阿托伐他汀治疗组除冠心病的常规药物治疗外，不论血脂水平高低均加以阿托伐他汀(商品名：立普妥，10 mg／片)，1片／d，晚餐前服用。

1．3 检测方法 患者入院后1 h、治疗后2周，各取空腹肘静脉血3 ml放于普通试管中，及时分离血清，置Eppendrof管，于－20℃冰箱保存。CRP测定采用免疫比浊法，用日立706生化仪，试剂由英国Randox公司提供。IL-6含量测定采用ELISA 法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。操作严格按试剂盒说明进行。

1．4 疗效标准 显效：心绞痛等症状消失或达到显效标准，心电图恢复直至正常或大到大致正常；有效：心绞痛等主要症状减轻或达到有效标准，心电图改善达到有效标准；无效：心绞痛主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同；加重：心电图等主要症状与心电图较试验前加重。

1．5 统计学方法 数据以（x±s）表示。计量资料采用t检验，各组间均数比较采用单因素方差分析。所有的统计分析均利用SPSS11．0统计软件来完成，P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 患者总体疗效比较 治疗组31例患者中，显效16例，有效12例，无效2例，加重1例，显效率51．6% ，总有效率90．3% ；对照组31例患者中，显效7例，有效14例，无效9例，加重1例，显效率22．6% ，总有效率67．7% ，2组显效率及总有效率比较均有统计学意义(P<0．01)。

2．2 2组治疗前后CRP含量的变化 2组患者治疗前CRP检测无明显差异，治疗组治疗后比治疗前明显降低(P<0．01)，与对照组治疗后比较明显降低(P<0．01)，有统计学意义。结果见表1。

2．3 两组治疗前后IL-6含量的变化 两组患者治疗前IL-6检测无明显差异，治疗组治疗后比治疗前明显降低(P<0．01)，与对照组治疗后比较明显降低(P<0．05)，有统计学意义。结果见表1。

3 讨论

炎性反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起主要作用已十分肯定。炎性反应严重程度可影响动脉粥样硬化严重程度。血清CRP是炎性反应的标志物。目前采用高敏感度方法测定血清CRP可用于检验心血管低度炎症状态，对心血管事件有良好的预测价值，病理学研究发现，血清CRP的水平直接与动脉粥样硬化斑块内的CRP量和斑块不稳定的解剖学特征相关联^[1]。从1996年到目前为止，欧美共开展了十项前瞻性研究健康男性中血浆CRP浓度评估的基线炎症水平预测了首发心肌梗死及中风的危险，且独立于其他危险因子。

近年来白细胞介素介导的炎症反应日益受到关注。白介素(interleukin, IL)是具有某种生物学活性的细胞因子。IL-6也称B细胞分化因子，是冠心病的一个重要危险因子,有研究发现冠心病患者，尤其是ACS患者血清IL-6显著增高，其差异具有统计学意义 ，显示具有预测冠心病发生的价值。IL-6由血管内皮细胞及平滑肌细胞、单核巨噬细胞分泌，作用于血管壁而引起损伤，在炎症中起到核心调节作用。作为肝细胞刺激因子，IL-6可诱导肝细胞合成急性期反应蛋白，如CRP等，从而引起急性期反应^[2]。有实验证明，在活体和离体肝细胞，IL-6诱导CRP合成 ；鼠实验发现，IL-6缺乏时，对于急性损伤和梗死反应性降低 。这些都表明，IL-6在AMI时是急性炎性反应的主要启动因子。本研究结果支持这一论断。

他汀类药物是当前调脂药物中最有效的药物，具有独立于降脂作用之外的抗炎作用，其作用机制可能与减少肝脏产生CRP或加速CRP的清除有关。多个研究证实，他汀类药物有抗血管炎症作用，不仅能降低反映血管氧化应激炎性反应程度的两项指标8-羟基鸟嘌呤脱氧核苷(8-OHdG)和丙二醛脚，而且能明显抑制循环中和动脉硬化斑块内的巨噬细胞生成氧自由基，氧自由基被认为是产生血管炎症的主要原因之一。另外，他汀类药物能稳定粥样斑块的纤维帽，修复并储存血管内皮功能^[3]，有效控制冠脉狭窄处炎症，并防止炎症广泛扩散。研究显示，循环炎症标志物的浓度是与心血管严重事件的发生率密切相关的^[4]，本研究的结果证实，阿托伐他汀能有效控制ACS冠脉炎症，显著降低循环炎症标志物的浓度，加速冠脉炎症的消退，支持阿托伐他汀能逆转急性冠脉综合症的炎性病理生理过程。

通过临床研究表明，阿托伐他汀能明显改善急性冠脉综合症的症状，并对CRP、IL-6有明显改善作用，表明该药物在抑制炎性反应，促进炎症吸收，以及扩张血管，改善微循环，增加冠脉血流量，抑制血小板聚集，降低全血黏度，抑制血栓形成等方面起作用，通过不同途径、多部位、多靶点作用于急性冠脉综合症患者，达到治疗目的。

参考文献

［1］ Burke AP，Traey RP，Kolodgie F，et al．Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death：association with different pathologies．Circulation，2002， 105 ：2019-2023．

［2］ Gaetano P．Benedetto M ，Pietro PC，et al．Interleukins 6 and 8 as mediators of acute phase response in acute myocardial infarction．Am J Cardiol，1997,80：622-625．

［3］ Plenge JK, Hemandez TL， Weil KM，et al．Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days ： an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction．Circulation，2002，106：1447-1452．

［4］ Libby P． Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes．Circulation, 2001，104：365-372．