超声波洗瓶机清洗效果验证技术的研究

材料与试剂

镊子、纯净水、TSA培养基、锥形瓶、蠕动泵、细菌内毒素检查用水、鲎试剂。

3.2 仪器与设备

AL-204万分之一电子天平、澄明度检测仪、不溶性微粒检测仪、净化工作台、细菌培养箱、内毒素凝胶法测定仪。

3.3 实验方法

3.3.1 洗涤后瓶子可见异物检查：

通过对洗涤后瓶子进行可见异物检查，考察清洗后瓶子是否剩余肉眼可见的可见异物，检查其清洗效果是否符合要求;

（1）生产过程中，每30min从洗瓶机出口处随机顺序抽取10只瓶子，加入澄明无可见异物的检查用水;

（2）置于澄明度检测仪检查有无明显异物;

3.3.1.1判定标准：

被检查的瓶子，均不得检出明显异物;

3.3.1.2试验结果：

瓶子可见异物检查结果如表1所示。

由表2可以看出，不同速度下三次测试瓶子均无明显可见异物，说明洗瓶机清洗效果良好，达到瓶子的洁净度要求。

3.3.2 洗涤后瓶子不溶性微粒检查：

通过对洗涤后瓶子不溶性微粒检查，考察瓶子存在不溶性微粒的数量是否在设定标准内，检查其清洗的效果。检测方法如下：

（1）与每个速度下瓶子可见异物测试一起进行，每1小时随机顺序抽取10只安瓿瓶，分别用纯净水荡洗瓶内壁;

（2）收集荡洗水，检查不溶性微粒，记录结果;

3.3.2.1 判定标准：

每瓶含≥10μm粒子不得过300粒，含≥25μm粒子不得过30粒。

3.3.2.2 试验结果：

洗涤后瓶子不溶性微粒检查如表2所示：

通过验证数据表明，三个洗瓶速度下不溶性微粒检查结果均符合要求，虽微粒数随洗瓶速度加快而增加，但仍符合标准要求，说明三个洗瓶速度下洗瓶机清洗效果良好。

3.3.3 洗涤后瓶子微生物检查：

通过对洗涤后瓶子进行微生物限度检查，考察洗瓶机清洗和降低瓶子灭菌前微生物负荷效果，检测方法如下;

（1）与每个速度下不溶性微粒测试一起进行，每1小时随机顺序抽取10只瓶子;

（2）分别用1ml灭菌后注射用水充分洗涤瓶内壁;

（3）检查洗涤液的微生物限度。

3.3.3.1 判定标准：

微生物应<5cfu/瓶

3.3.3.2 試验结果：

瓶子微生物检查结果如表3所示：

通过验证数据表明，三个洗瓶速度下微生物检查结果均符合要求，说明通过清洗，能够把瓶子降低到可控的微生物负载以下。

3.3.4 洗涤后瓶子细菌内毒素检查：

通过对洗涤后瓶子进行细菌内毒素检查，考察洗瓶机清洗和降低瓶子细菌内毒素水平的能力，检测方法如下;

（1）与每个速度下不溶性微粒测试一起进行，每1小时随机顺序抽取10只瓶子于高温灭菌洁净锥形瓶中，密闭，装双层无菌袋;

（2）进行细菌内毒素检查。

3.3.4.1 判定标准：

细菌内毒素应<1EU/瓶。

3.3.4.2 试验结果：

细菌内毒素检查结果如表4所示：

通过验证数据表明，三个洗瓶速度下细菌内毒素检查结果均符合要求，说明通过清洗，能够把瓶子降低到可控的细菌内毒素水平以下。

4 结论与探讨

通过对超声波洗瓶机清洗效果验证技术的研究，证明了该验证技术的可靠性和有效性，经过洗瓶机清洗后的瓶子能够符合技术要求，并由此说明该技术验证方案是合乎日常生产实际的，通过验证，降低了日常维护成本，有利于系统的正常运行。

参考文献

[1]高丽颖等.超声波洗瓶机在医药粉针剂生产中的应用.黑龙江医药.2005第5期