中医药防治脂肪肝实验研究进展

关键词：脂肪肝；中医药；实验研究；综述

中图分类号：R259.755 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）04-0111-02

脂肪肝是指由于肝脏本身及肝外原因引起的肝脏脂肪代谢发生障碍，导致脂类物质的动态平衡失调，肝细胞内脂质含量超过肝湿重的5%或组织学上每单位面积的1/3以上肝细胞脂变，造成脂肪在肝组织细胞内蓄积的一种病理状态。脂肪肝不仅导致肝脏病变，还是心脑血管等内脏疾病的发病先兆。目前，现代医学尚无防治脂肪肝的有效药物，临床常选用保肝药、降脂药及抗氧化剂等作为脂肪肝的辅助治疗。中医药防治脂肪肝有其独特的优势，对脂肪肝的相关研究报道亦日益增多。笔者现将近年来中医药防治脂肪肝的实验研究概况综述如下。

1 单味药及有效成分

酒精性脂肪肝多为大量饮酒使体内氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受损，微粒体解毒功能受阻，使血液和肝细胞内游离脂肪酸增加，及细胞内过氧化物堆积而发生。余氏等[1]研究表明，姜黄素能降低脂变肝细胞总胆固醇（TC）及胆固醇酯（CE）含量，增加游离胆固醇（FC）的外流，姜黄素对三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）上调的影响可增加脂变肝细胞胆固醇转运。王氏等[2]通过研究丹参抗酒精性肝损伤的作用后发现，其能升高肝脏还原型谷胱甘肽（GSH）水平，降低血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）水平，对肝细胞有保护作用。纳氏等[3]研究表明，三七总苷通过抑制大鼠脂肪肝细胞色素P4502E1（CYP2E1）的表达，减轻脂质过氧化反应，来防止脂肪肝的发生。李氏等[4]研究了山楂降血脂有效成分熊果酸和金丝桃，结果两者均有降低小鼠TC、调节血脂和提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活性的药效作用。杨氏等[5]研究了罗布麻叶提取物对两肾一夹高糖高脂饮食大鼠脂肪性肝病的影响，结果显示，罗布麻叶提取物可以调节肝细胞脂质代谢紊乱，改善炎症细胞浸润，具有抗氧化应激作用。赵氏等[6]观察了赤芍对脂肪肝大鼠的作用，结果血清ALT、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝匀浆游离脂肪酸（FFA）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）均显著低于模型组（P<0.05），说明赤芍具有促进脂质代谢、抗脂质过氧化的作用。张氏等[7]研究发现，决明子乙酸乙酯提取物能显著降低非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠血清及肝脏组织中TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血清ALT、AST的含量，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量，说明其具有良好的抗氧化保肝作用。江氏等[8]研究发现，虎杖水提液可以显著降低NAFLD大鼠脂肪组织的肿瘤坏死因子α基因（TNF-α mRNA）水平，具有调节脂肪和糖的代谢，改善肝细胞脂肪变性。

刘氏等[9]研究了甘草的有效成分甘草酸二铵脂质配位体（DGLL）对NAFLD大鼠TNF-α表达的影响及分子机制，结果发现，DGLL能明显降低NAFLD大鼠肝脏组织和血清中TNF-α的表达，其机制为DGLL下调大鼠肝脏组织NF-KBp65蛋白表达，显著抑制肝脏组织I-Kba蛋白的降解。

2 复方

张氏等[10]通过研究脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠的效应，结果发现，脂肝泰胶囊能加速肝细胞的DNA合成，分裂能力增强，可有效抑制肝脏脂肪变性，具有促进修复和抗肝损伤的作用。高氏等[11]观察了肝脂复煎剂对高脂饮食脂肪肝大鼠的治疗作用，与饮食治疗组对照，结果肝脂复煎剂组血脂、肝脂明显改善，血清和肝组织中MDA显著降低，肝组织学接近正常。饮食治疗组则无明显改善。叶氏等[12]研究了化痰泄浊方对脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗（IR）及瘦素的影响，结果脂肪肝大鼠IR指数、瘦素水平明显降低，肝功能得到有效改善。陈氏等[13]研究发现，丹泽降脂方能有效减轻NAFLD大鼠体质量和肝质量，明显调节大鼠肝内脂肪沉积，改善肝细胞脂肪性病变。李氏等[14]通过研究二陈汤加减方对2型糖尿病并发脂肪肝模型大鼠血糖、血脂、IR及肝功能和肝脏脂肪变的影响，发现其方可调节血脂紊乱、改善IR及降低肝指数和转氨酶，但对肝脂肪变性及炎症等作用不明显。周氏[15]研究了脂肝宁预防酒精性脂肪肝的作用机理，以硫普罗宁为对照，结果发现，中药脂肝宁高浓度组血清AST和肝匀浆TG、氧自由基（ORF）及MDA含量显著降低，而抗超氧阴离子（ASOA）和SOD含量升高（P<0.05），其作用机理可能与抑制氧化应激、稳定肝细胞膜、抑制脂质过氧化等作用有关。卢氏等[16]研究发现，软脉灵能降低肝组织MDA水平，提高SOD活力，对NAFLD有抗氧化能力作用。杨氏等[17]研究了胆宁片对高脂模型大鼠脂肪肝及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α、CYP7A1表达的影响，结果表明，胆宁片能明显降低肝脏和血清中TC、TG、FFA含量，提高CAT活性，提高肝细胞PPARα及PPARα-mRNA和CYP7A1、CYP7A1mRNA的表达。

施氏等[18]研究表明，理气化痰祛瘀方能显著增强NASH大鼠肝组织PPAR和CPT-1基因表达，抑制肝组织PPARγ蛋白和基因表达。赵氏等[19]研究发现，降脂益肝冲剂能上调NAFLD大鼠肝组织PPARα及硫氧还蛋白（Trx-mRNA）的表达，从而发挥治疗NAFLD的作用。谢氏等[20]观察了保肝消脂颗粒对NAFLD大鼠肝组织瘦素的影响，结果发现，大鼠肝指数、肝匀浆组织中瘦素水平明显下降，其机制可能为通过调节瘦素的表达，并且改变瘦素的敏感性来影响脂肪代谢过程，从而达到治疗NAFLD的作用。杨氏等[21]研究了慈菇消脂丸对大鼠非酒精性脂肪肝炎TNF-α表达的影响，结果显示其能显著降低TNF-α水平，说明其对非酒精性脂肪性肝炎有治疗作用，其机制可能是下调TNF-α表达减轻肝组织炎症反应。

3 总结和展望

近年来，中医药对脂肪肝的实验研究取得了一定的进展，从单味药到复方药，由组织形态学扩展到细胞和分子生物学，从作用机制的探讨发展到对作用靶点调控环节的分析，研究水平日益深入，推动了中医药防治脂肪肝的临床应用。从上述相关文献报道看出，目前中医药科研创新在方法上尚不甚成熟，还存在一些问题：①动物实验模型单一，实验研究中多以四环素、乙硫氨酸、乙醇、高脂饲料等来制造脂肪肝模型，与临床实际的脂肪肝发病原因存在一定差异。②复方药多是由具有抗脂肪肝作用的单味中药堆积而成，因中医病因病机及证候分型的不统一，而出现了中药复方的多样化，使临床治疗缺乏客观标准化、难以反映中医药辨证论治的核心。③实验缺乏设计科学、严谨的高水平机理研究，大多数研究还停留在低水平的重复模拟阶段，即哪些中药如何降低了脂肪肝的相关生化指标、机理尚不明确。

针对上述存在问题，笔者认为可从以下方面加以改进：①动物模型应根据不同病因的脂肪肝选择不同的动物模型，还应考虑到人与动物的差异性，从多方面、多因素进行研究，使之更贴近实际，以指导临床治疗。②避免将通过药理研究证实有抗脂肪肝作用的单味药堆积使用，复方药应按传统的中药复方君臣佐使配伍原理进一步优化组合，充分体现中医药的辨证论治规律。③完善科研设计方法，提高实验的客观性、科学性和可靠性，使研究深入到分子生物学水平，将中医的病因病机及证型与西医的发病机制相结合来研究，为中药治疗脂肪肝找到更充分的客观化依据，以研究成果指导临床用药，发挥中医药治疗脂肪肝的特色优势，提高中医药对脂肪肝的治疗效果。

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（收稿日期：2011-11-21，编辑：梅智胜）