伊马替尼应用于胃间质细胞瘤术后治疗2例

1临床资料

例1，男，38岁，因"黑便6个月余，呕血1w"入院，查胃镜显术后病理：胃大部分切除标本，大弯长11cm，小弯长6cm，食管长3cm，见大弯侧浸润性肿块5cm×4．5cm×3cm，并向胃底贲门浸润性生长，食管下段黏膜内有4cm×3cm×3cm肿块，距上切缘2cm，脾脏14cm×10cm×7cm与肿块粘连。镜下：肿瘤细胞呈梭形，呈浸润性生长，未见核分裂相，部分区域侵入黏膜内并有溃疡形成，切缘有肿瘤细胞累及，食管切缘处黏膜下有较多淋巴细胞浸润。免疫组化：CDll7(-)，CD34(+)，Shn(+)，S-100(±)，MSA(+)，NSE(+)。病理诊断：贲门胃底交界性间质细胞瘤，局部呈浸润性生长，并伴溃疡形成。术中观察到患者肿瘤出现转移，故考虑使用伊马替尼 400mg 口服 方案，期间复查肝功能显示ALT升高，故予天晴甘美护肝治疗，偶有呕吐，予昂丹司琼止吐治疗。伊马替尼持续服用3个月后停药，随便12个月无复发及转移。

例2，男，59岁，因上腹部持续性疼痛4h急诊人院，伴胸闷、气短、恶心、呕吐、大汗淋漓，唇发绀，黑便2个月。入院后查胃镜：胃镜检查发现胃体窦交界处有一约2cm×2.5cm巨大溃疡．周围黏膜呈结节状隆起．考虑为胃癌或恶性淋巴瘤。后查CT显示：左上腹巨大肿块，腹腔内少量积血。临床诊断考虑为上腹部肿瘤破裂出血，遂行剖腹探查，术中见贲门、胃小弯侧外生性肿块，质硬，中间有裂口出血，行胃大部切除术。术后病理：胃底后部肿块12cm×10cm×6cm，切面暗褐色，肿块已及浆膜层，胃黏膜面可见出血灶。镜下：肿瘤组织部分区域呈灰白间暗红色，肿瘤细胞大小较为一致，胞浆丰富、淡染，间质细胞较多。免疫组化：CDll7(++)，CD34(+)，SMA(-)，S-100(-)。病理诊断：胃底间质细胞肿瘤。术后患者拒绝行放射治疗，遂考虑格列卫治疗。根据患者情况使用"伊马替尼600mg 口服方案，持续服用3个月，并配合免疫治疗。目前患者病情平稳，随访2年余无复发及转移。

2讨论

GST是消化道最常见的间叶组织源性肿瘤，随着免疫组化和电子显微技术的发展，C-kit蛋白，CD117、CD34阳性表达是GST特征性表型，95%以上的胃间质细胞瘤的CD117和CD34为阳性表达[1]。胃镜及超声胃镜检查是诊断胃间质细胞瘤的主要方法，镜下可见肿瘤呈球形或半球形隆起或蕈伞状，大小不一，边界清楚，表面黏膜光滑。手术切除为胃间质细胞瘤首选治疗方法，视患者情况可行胃大部切除术或全胃切除术[2]。伊马替尼是能选择性地抑制KIT、BCR-ABL和PDGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂．与胞质内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点结合，阻断由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基转移的磷酸基团，使底物酪氨酸残基不能磷酸化，信号传导中断，从而恢复正常的细胞凋亡，细胞增殖被抑制[3]。作为FDA批准的用于治疗转移或复发GIST的一线药物，对于晚期患者应连续服用，直至肿瘤进展或不能耐受。有文献报道，伊马替尼一线治疗晚期GIST，对于控制病情发展、延长生存期有一定的效果[4]。伊马替尼新辅助治疗能够使GISTS肿瘤降期，缩小肿瘤体积，从而增加手术机会，降低手术风险，最大限度的保留重要脏器功能：新辅助治疗的疗效与后续手术治疗效果及生存率显著相关。

参考文献:

[1]Agaimy A,Wunsch PH,Hostaedter F,et a1.Minute gastric sclerosing stromal tumors(GIST tumorlets)are common in aduhs and frequently show c-KITmutations[J].Am J SurgPathol,2007,31(1):113-120.

[2]Demetri GD,von Mehren m,Blanke CD,et al.Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumours[J].N Engl J Med,2002,347:472-480.

[3]Heiich MC,Codess CI,Demetri GD,et a1.Kinase mutations and imatinib response in patients witll metastatic gastrointestihal stromal tumor[J]．J Clin Oncol，2003,21(23):4342-4349.

[4]Rankin C,Von Mehren M,Blanke C,et a1.Dose effect of imatinib in patients with metastatic GIST-Phase III Sarcoma Group Study S0033[J].Proc Am Soc CIin Oncol，2004,23:815.

编辑/孙杰