经导管动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗肝癌的临床研究

材料有碘油、微球等，化疗药常用洛铂、表柔比星，是目前临床非外科治疗肝癌的首选微创方法。单独采用TACE治疗肝癌仍存在栓塞不彻底、肿瘤的坏死不完全、肿瘤侧支供血易再生、对血供量不丰富的肿瘤作用较小、易复发、远期生存率低等局限性[2-3]。近年来，有研究显示，TACE术联合冷冻消融、微波消融、射频消融等物理消融技术治疗肝癌具有良好的效果[4-5]。本研究选取我院收治的36例肝癌患者作为研究对象，通过与单独采用TACE术治疗比较，评价TACE联合微波消融在肝癌中的近期疗效（肿瘤完全坏死率、部分坏死率）和远期疗效（1年生存率、2年生存率），现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年6月～2015年10月我院收治的36例肝癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各18例。研究组中，男11例，女7例;年龄28～79岁，平均（49.84±6.52）岁;肿瘤直径5.11～13.82 cm，平均（7.62±1.13）cm。对照组中，男10例，女8例;年龄26～79岁，平均（49.51±6.57）岁;肿瘤直径5.23～13.79 cm，平均（7.61±1.15）cm。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均详细了解了研究的具体内容和流程，并签署了介入手术知情同意书。

纳入标准：①均符合肝癌疾病的诊断标准者;②自愿加入本研究者;③无肝脏移植史者。排除标准：①合并心、肺、肾等脏器功能障碍者;②存在凝血功能障碍者;③不能配合本研究者;④存在精神障碍者。

1.2方法

对照组患者进行TACE术治疗，具体过程如下。对患者进行常规消毒铺巾，局麻后采用Seldinger技术对患者行经皮股动脉穿刺置管，于腹腔干和肝动脉造影，找到肿瘤的供血血管，将微导管超选择插入肿瘤的供血血管内，缓慢注入碘油联合洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308）和表柔比星（辉瑞制药有限公司，国药准字H20000496）的混悬液，如果经栓塞后患者肿瘤供血血管分流量仍较多，使用明胶海绵颗粒（杭州艾力康医药科技有限公司，国药准字3771205）进行栓塞。根据患者的复查结果选择每个月进行1次TACE治疗，直至病灶未再发现供血动脉。

研究组患者进行TACE术联合微波消融治疗，具体过程如下。采用METI-IVB冷循环微波消融治疗仪（南京微京九洲医疗器械研发中心，型号：MTC-3（C）型），组件包括冷循环泵、微波天线杆（中空）和微波发生器。所有患者均前2 d行TACE治疗。术前半小时为患者行肌内注射盐酸哌替啶（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022074）75 mg，术前对患者肿瘤的位置、形态和大小进行评估，确定布针的方案（针数、方向、深度），在行穿刺入路时注意应避开较大的血管、胆囊及胆道，注意手术安全。对患者消毒铺巾后行局部麻醉，然后将穿刺口破皮，长度约0.3 cm，经CT引导经肿瘤中心处将冷循环微波穿刺针送至肿瘤的边缘。开启微波发生器和冷循环泵，灌注液选用温生理盐水，确保治疗过程中针尖的温度适宜。微波治疗的功率为55 W，时间为10～12 min。肿瘤≤3 cm通常每次手术单针消融，若肿瘤>3 cm或者多个肿瘤，则双针合用消融，若患者无法耐受则选用分次消融法。手术结束后为患者行止血、抗感染预防性治疗和对症治疗。

1.3观察指标

比较两组患者的近期疗效（肿瘤完全坏死率、部分坏死率）和远期疗效（1年生存率、2年生存率）。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗2个月近期疗效的比较

研究组患者治疗2个月后的肿瘤完全坏死率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗2个月后的部分坏死率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者1年生存率及2年生存率的比较

研究组患者的1年及2年生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

目前，临床上常用的首选治疗无外科手术指征的肝癌非手术方法为TACE术，使用的栓塞剂多为进口碘油，联合洛铂和表柔比星;还会使用单纯的微球栓塞治疗或者载药微球。由于病灶内的血管具有复杂性，且易产生侧支循环，会导致栓塞不彻底，漏栓的情况，在病灶内会存在不同程度的肿瘤细胞残留[6-7]。微波消融技术是一种微创介入治疗方法，通过微波电场使分子摩擦产热，导致局部组织发生高温固化，进而快速将肿瘤细胞杀死，使肿瘤周围的血管凝固。该方法创伤较小，患者依从性高，可重复性强，并发症发生率低[8-9]。但若单独采用微波消融技术治疗肝癌，可能存在凝固不彻底的情况，尤其是对形状不规则和体积较大的肿瘤[10]。将TACE术和微波消融技术结合，一方面能阻碍肿瘤的供血动脉，肿瘤的血供变乏，避免血流冷沉效应[11]。

本研究结果显示，研究组治疗2个月后的完全坏死率明显高于对照组，部分坏死率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组的一年生存率及两年生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示TACE术联合微波消融治疗的抑癌效果更好。陈奇峰等[12]的研究报道显示，联合组1、2年的生存率分别为71.88%和37.50%，对照组1、2年的生存率分别为44.45%和13.89%，与本研究结果相似。分析原因可能为：TACE术联合微波消融技术能阻碍肿瘤的供血动脉，且TACE术治疗后出现的炎性水肿可以降低pH值，对热的产生及传递有利，进而使凝固范围扩大。另一方面，碘油不仅具有栓塞作用，还可以作为抗癌药的载体，缓慢释放药物，延长药物在体内的半衰期[13]。温热的环境可以提高癌细胞对药物的敏感性，有效提高抗肿瘤效果[14]。此外，微波消融治疗能将TACE术治疗后肿瘤的周边处存活的癌细胞杀死，降低进行TACE术治疗的次数，减轻反复TACE术治疗对正常肝组织产生的损伤[15]。因此，将TACE术和微波消融技术结合可以实现互补，改善治疗效果。

综上所述，TACE术联合微波消融治疗肝癌具有良好的近期和远期疗效，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]霍祥辉，张浩，李子祥.经导管肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗大肝癌的近期疗效与安全性分析[J].医学影像学杂志，2017，27（4）：677-681.

[2]胡媛媛，肖红兵，孙东旭，等.经导管动脉化疗栓塞联合微波消融治疗中晚期肝癌的远期疗效及影响因素研究[J].实用癌症杂志，2015，30（5）：704-707.

[3]徐娟，赵晔，崔永慧，等.射频消融与大功率微波消融联合肝动脉化疗栓塞治疗中大肝癌的疗效与安全性对比研究[J].中国医学装备，2017，14（5）：76-80.

[4]王新亭，张传雷，陈晓琦，等.微波消融联合肝动脉插管化疗栓塞术与手术切除巴塞罗那B期原发性肝癌的临床疗效分析[J].中国当代医药，2016，23（34）：69-71.

[5]马英，孙韬，李玉苓，等.原发性肝癌TACE术后射频消融联合生物治疗对免疫功能及血管内皮生长因子的影响研究[J].河北医药，2016，38（12）：1828-1832.

[6]曾立，何永越，王道笃，等.选择性肝动脉化疗栓塞术联合经皮微波消融治疗大肝癌的临床观察[J].中国当代医药，2016，23（11）：42-44.

[7]周平，汪俊州，刘建平，等.肝动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗原发性大肝癌的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（8）：114-115.

[8]宋振民，李慧，强亚杰.观察肝动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗原发性大肝癌的疗效[J].中国继续医学教育，2016， 8（23）：100-102.

[9]尹立楠，刘岩.微波消融治疗肝癌187例的临床疗效评价研究[J].实用肿瘤学杂志，2015，29（5）：395-399.

[10]邓兴，胡鸿，游箭，等.TACE联合微波消融治疗原发性肝癌的效果分析[J].西部医学，2016，28（4）：524-527.

[11]吴轩，蔡豹，王东红.TACE联合冷循环微波消融治疗原发性肝癌的疗效观察[J].中国医药科学，2017，7（9）：214-216.

[12]陈奇峰，贾振宇，杨正强，等.肝动脉化疗栓塞联合微波消融与单独肝动脉化疗栓塞治疗大肝癌疗效meta分析[J].介入放射学杂志，2017，26（3）：225-231.

[13]郭飛，张晓阳，聂双发，等.经导管化疗栓塞联合经皮微波消融治疗中晚期原发性肝癌患者的疗效研究[J].实用癌症杂志，2015，30（6）：877-879.

[14]饶瑶，陆伟，张宁宁，等.大功率微波消融联合肝动脉化疗栓塞治疗较大肝癌的疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（2）：186-190.

[15]程黎，苟剑林，刘燕，等.经肝动脉化疗栓塞术联合微波消融对中晚期肝癌细胞免疫功能和预后的影响[J].中国临床保健杂志，2016，19（2）：135-137.

（收稿日期：2018-06-21  本文编辑：刘克明）