三维适形放疗联合深部热疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效研究

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[摘要] 目的 探讨三维适形放疗联合深部热疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效及预后影响。 方法 选取2012年6月—2014年6月该院收治的111例局部晚期NSCLC患者为研究对象，采用随机抽样法分成联合组（A 组，n=56）和对照组（B 组，n=55）两组。B 组给予单纯三维适形放疗方案，A 组则在上述基础上联合深部热疗方案进行治疗。比对近期治疗效果及不良反应发生情况，行为期一年随访，记录患者KPS 评分结果差异。 结果 ①治疗后A组近期治疗有效率为62.5%，随访期内生存45例，死亡11例，生存率为80.4%，B 组近期治疗总有效率为38.2%，随访期生存率为54.6%，两组就近期疗效及随访生存率对比而言差异有统计学意义（P<0.05）；②治疗后，A组KPS评分增高45例，稳定8例，降低3例，生存质量改善率为80.4%，明显高于B组的54.6%，差异有统计学意义（P<0.05）；③治疗后，A组白细胞降低率为37.5%，放射性肺炎发生率为30.4%，放射性食管炎发生率为17.9%，皮肤反应发生率为16.1%，均同B组对比差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 对局部晚期NSCLC 患者予以三维适形放疗联合深部热疗方案，临床疗效显著，可有效改善患者生活质量，值得推广使用。

[关键词] 三维适形放疗；深部热疗；局部晚期；非小细胞肺癌

[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（c）-0012-03

[Abstract] Objective To study the curative effects of three dimensional conformal radiation therapy combined with deep hyperthermia on non-small cell lung cancer （NSCLC） and the prognosis. Methods 111 cases with locally advanced NSCLC admitted in the hospital from June 2012 to June 2014 were selected as the study objects and divided into two groups， the combined group（group A， n=56）， and the control group（group B， n=55） in accordance with random sampling method. Patients in group B were given pure three dimensional conformal radiation therapy， while those in group A were given three dimensional conformal radiation therapy combined with deep hyperthermia. The short-term effects as well as the incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Both groups were followed up for one year. And the difference in KPS score between the two groups was recorded. Results ① After treatment， in group A， the short-term effective rate was 62.5%. During the one-year follow-up， 45 patients survived， 11 patients died， and the survival rate was 80.4%. While in group B， the total effective rate was 38.2%. During the one-year follow-up， the survival rate was 54.6%. Obviously， group B"s short-term effective rate and survival rate were worse than those of group A and the differences betweent the two groups were statistically significant（P<0.05）. ② After treatment， it was showed in group A that the KPS score of 45 cases was increased， that of 8 cases was stable and that of 3 cases was decreased. The total improvement rate of living quality was 80.4%， which was obviously higher than the group B"s 54.6%， with a statistically significant difference（P<0.05）. ③ After treatment， in group A， the decrease rate of leukocytes was 37.5%， the occurrence rate of radiation pneumonia was 30.4%， the occurrence rate of radiation esophagitis was 17.9%， and the incidence of dermoreaction was 16.1%， all of which did not show statis tically significant difference compared with group B（P>0.05）. Conclusion For patients with locally advanced NSCLC， three dimensional conformal radiation therapy combined with deep hyperthermia has significant effect， which can effectively improve the quality of life of the patients， so it deserves to be widely promoted.

[Key words] Three dimensional conformal radiation therapy； Deep hyperthermia； Locally advanced； NSCLC

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的一种，患病人数占肺癌人数的近80%，对患者生命健康安全威胁极大。临床研究证实，该疾病具有较强的隐匿性，多数患者在出现自觉症状并入院检查时已到中晚期阶段，5年生存率仅为10%左右[1]，且对生活质量影响显著。现已有许多研究者表明局部晚期NSCLC患者在确诊时已错过最佳手术时机，仅可使用单纯化疗或放疗手段维持其生命体征，多数在治疗后依旧会出现原发灶局部未控及远处转移等情况[2]，治疗失败率高。肿瘤热疗作为近年来应用于肿瘤治疗的又一新型手段，能在杀死癌细胞基础上确保正常细胞的安全[3]，病灶定位清晰，可有效地改善全身状况，增加机体免疫力而不增加甚至降低现有不良反应，是一种疗效突出的“绿色治疗方案”。该研究选取2012年6月—2014年6月该院收治的111例局部晚期NSCLC患者为研究对象，分别采用单纯三维适形放疗方案与三维适形放疗联合深部热疗方案进行治疗，以探讨上述两种疗法对局部晚期NSCLC的疗效及预后影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 患者资料 选取该院收治的111例患者为研究对象， 均通过病理诊断及影像学检查，符合相关疾病临床诊断标准，被确诊为NSCLC[4]。该受试患者中男58例，女53例；年龄36～70岁，平均（58.2±5.3）岁；肿瘤大小为（6.8±1.5）cm；KPS 评分为（78.9±3.4）分；分期：ⅢA 期42 例，ⅢB期69例。采用随机抽样法分成联合组（A组，n=56）和对照组（B 组，n=55）两组，在一般资料对比上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准 ①符合非小细胞肺癌相关诊断标准者；②符合非小细胞肺癌国际分期标准[5]，确诊为ⅢA 或ⅢB 期者；③失去手术机会的初治患者；④至少有一个以上的可测量病灶或可评估病灶者；⑤KPS 评分≥70 分且预计生存期>3 个月者；⑥签署知情同意书者。

1.1.3 排除标准 ①合并严重心脑肾血管疾病者；②合并呼吸功能衰竭者；③意识不清或精神障碍者；④相关治疗禁忌证者；⑤恶性胸水、心包积液、上腔静脉综合征或纵隔器官明显受侵者；⑥中途退出治疗、临床资料不全或随访失联者。

1.2 治疗方法

1.2.1 B 组予以三维适形放射疗法 ①均采用三维适形放射治疗（3D-CRT）技术，取仰卧位、体膜固定，双手抱头，予以CT 模拟定位；②确定靶区及危及器官后设计治疗方案；③GTV 包括原发灶、肺门及纵隔阳性淋巴结>1 cm，CTV在GTV 的基础上进一步扩大外放8 mm；PTV 在CTV 的基础上横断面上外放5～10 mm；④设4～6 个共面或非共面不对称射野，通过剂量体积直方图进行治疗计划优化，以95%等剂量曲线包绕PTV；⑤行6MV 的X 线照射；⑥局部缩野推量DT16-20Gy， 总DT60-66Gy/30-33F。

1.2.2 A组在上述基础上辅以深部热疗方案 放疗后1 h内采用上海华源WB-1型微波热疗机行全身热疗，加温至39.5～41℃，持续40 ～60 min/次，2次/周，热疗间隔≥72 h。

1.3 评估标准

1.3.1 疗效判断标准近期疗效参考《实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版》[6]中相关标准评估。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）四个项目，总有效率=CR+PR。远期疗效参考生存率。

1.3.2 不良反应评估标准参考 《抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准（WHO）》[7]中相关内容评估，不良反应分为0度～Ⅳ度。

1.3.3 KPS评分标准 总分100分，得分越高，表明健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的不良作用，因而也就有可能接受彻底的治疗。以60 分为抗肿瘤治疗实施的分界线。增高：治疗后评分高于减治疗前且差值>10 分；下降：治疗后评分低于治疗前且差值>10 分；稳定：治疗前后评分差值<10 分。生存质量改善率=增高总例数/总例数×100.0%[8]。

1.3.4 观察指标 观察比对两组患者近期治疗效果及不良反应发生情况，行为期半年随访，记录患者治疗前后KPS评分结果及生存率。

1.4 统计方法

应用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效及随访期生存率对比情况分析

治疗后A组近期治疗有效率为62.5%，随访期内生存45例，死亡11例，生存率为80.4%，B 组近期治疗总有效率为38.2%，随访期生存率为54.6%，两组就近期疗效及随访生存率对比而言差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 KPS评分情况对比分析

治疗后，A 组KPS 评分增高45 例，稳定8 例，降低3 例，生存质量改善率为80.4%，明显高于B 组的54.6%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生情况对比分析

治疗后，A 组白细胞降低率为37.5%，放射性肺炎发生率为30.4%，放射性食管炎发生率为17.9%，皮肤反应发生率为16.1%，均同B 组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

该研究为探讨三维适形放疗联合深部热疗方案对局部晚期非小细胞肺癌患者近远期疗效及不良反应影响，选取111例患者为受试对象，发现给予联合治疗方案的A 组患者中症状完全缓解者5例，占总治疗人数的8.9%，局部缓解者30例，近期治疗总有效率为62.5%，随访1年内死亡11例，生存率达到80.4%。而仅予以三维适形放疗方案的B组患者近期治疗总有效率为38.2%，随访1年内死亡25例，生存率仅为54.6%，其近远期疗效均不及联合治疗方案突出。这一结论说明，三维适形放疗联合深部热疗方案，能有效缓解局部晚期NSCLC患者临床症状，对控制病情、延长患者寿命等方面具有积极影响。向作林等[9]研究者也在其报告中得出类似结论，其还指出，热疗作为美国食品药品管理局（FDA）已认证的，继手术、放射治疗、化学治疗和生物治疗之后的第5 大肿瘤治疗手段，其在多种肿瘤临床应用中的疗效已得到认可，但当前国内对该治疗方案于局部晚期非小细胞肺癌影响仍处于摸索阶段，还需不断扩大研究范围以证实其有效性与安全性。

该研究除上述结论外，还针对联合治疗方案对患者生活质量的影响进行探讨，发现A组患者KPS评分增高者45例，生存质量改善率达到80.4%，B组患者评分增高者30 例，生存质量改善率为54.6%，不及A 组明显。对此，该研究者认为同热疗可直接杀伤或间接诱导肿瘤细胞凋亡相关。患者体内肿瘤细胞得到有效控制后，其血管生成率及转移率明显降低，因肿瘤细胞转移而带来的多项并发症发生风险随之减少，利于患者生存质量及预后质量的提高。刘仙明等[10]研究者还在其报告中表明，热疗不仅能良好控制及消灭NSCLC患者肿瘤细胞，还其对促进免疫细胞（自然杀伤细胞、T 淋巴细胞和巨噬细胞等）活性及细胞因子合成，增强免疫效应等均具有积极影响。该研究仅针对两种方案临床毒副作用进行分析，发现在三维适型放射疗法基础上联合深部热疗不会增加患者毒性反应，患者不适症状发生情况较为平稳，无明显波动。该研究认为热疗不会对局部晚期NSCLC患者增加不良反应负担，但也不会改善其免疫效应，降低不适反应发生率。对此，该研究认为可进一步扩大样本容量后对该情况进行认证。

综上所述，对局部晚期NSCLC 患者予以三维适形放疗联合深部热疗方案，临床疗效显著，可有效改善患者生活质量，对消灭肿瘤细胞、延长患者寿命等意义重大，值得推广使用。

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[9] 向作林，吴铮，曾昭冲，等.射频热疗配合三维适形放射治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志，2004，14（6）：535-537.

[10] 刘仙明，郭建平，孙建刚，等.三维适形放疗单用或与不同时段热疗联合治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].中国医药导报，2011，8（27）：84-86.

（收稿日期：2014-11-18）