氯吡格雷联合低分子肝素钙对急性加重期慢性肺源性心脏病的临床效果

【摘要】 目的：探讨应用氯吡格雷（Clopidogrel）联合低分子肝素钙（LMWH）对慢性肺源性心脏病（肺心病，chronic pulmonary heart disease）急性加重期的临床疗效。方法：将诊断为慢性肺心病加重期的患者80例，随机分成治疗组40例和对照组40例。对照组采用控制感染、止咳、化痰、平喘、解痉、持续低流量吸氧、保持呼吸道通畅、强心、利尿、抗心律失常等常规治疗；治疗组在常规治疗基础上加用皮下注射低分子肝素钙和口服氯吡格雷片治疗。同步检测两组患者治疗前后血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fb）因子和肺功能（FEV1），并加以分析比较。结果：（1）治疗后治疗组Fb值明显低于对照组（P<0.01），PT、APTT、TT和FEV1明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗组和对照组临床有效率分别为80.0%、65.0%，两组比较差异有统计学意义（字2=4.815，P<0.05）。结论：氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗慢性肺源性心脏病具有降低痰液黏稠度、抗炎及抗过敏作用，并且还可以降低血小板凝集，使肺部血流量增加，起到改善肺心病的作用，对治疗慢性肺源性心脏病特别是加重期，临床效果十分显著，值得推广应用。

【关键词】 氯吡格雷； 低分子肝素钙； 肺源性心脏病

中图分类号 R541.5 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）6-0018-03

The Clinical Effect of Clopidogrel Combined with Low Molecular Weight Heparin for Acute Exacerbation of Chronic Pulmonary Heart Disease/ZHANG Min，ZHAO Feng.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（6）：18-20

【Abstract】 Objective：To evaluate the Clopidogrel combined with Low Molecular Weight Heparin（LMWH） on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.Method：80 cases with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.The control group was taken conventional treatment of infection control，relieving cough，reducing sputum，relieving spasm and asthma，persistent low flow oxygen，maintain airway patency，strong heart，diuresis，anti arrhythmia，the treatment group was treated with subcutaneous injection of Low Molecular Weight Heparin and oral Clopidogrel therapy based on routine treatment. plasma prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fibrinogen（Fb） and pulmonary function（FEV1） were simultaneous detected in two groups before and after treatment.Result：Fb in the treatment group was obviously lower than that of the control group after treatment（P<0.01），PT，APTT，TT and FEV1 were higher than those in the control group，there were significant difference（P<0.05）.The clinical effect in the treatment group was 80.0%，the control group was 65.0%，there was statistically significant in two groups（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel combined with Low Molecular Heparin Calcium can reduce sputum viscosity and anti-inflammatory and anti allergic effect，and can reduce platelet aggregation，decrease the blood viscosity，for the treatment of chronic pulmonary heart disease，especially exacerbation，the clinical effect is significant，worthy of promotion and application.

【Key words】 Clopidogrel； Low Molecular Weight Heparin Calcium； Chronic pulmonary heart disease

First-author’s address：Shengli Petroleum Administration Bureau Geophysical Prospecting Hospital，Dongying 257086，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.6.009

慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease）是临床慢性阻塞性肺部疾病的晚期症状之一，属于一种不可逆性全身多脏器功能障碍性疾病。其急性加重期由于血液呈高凝状态，极易导致微血栓形成，据报道死亡患者的尸检中肺小动脉血栓发现率为90%左右，且均为由于肺小动脉原位血栓形成，导致肺组织、肺动脉血管慢性病变引起肺组织功能异常[1]。慢性肺源性心脏病是呼吸系统的一种常见病，高原、寒冷地区及农村地区发病率较高，发病年龄大多在40岁以上，并随着年龄增高而增高[2]。慢性肺心病加重期是临床常见危重病症，内科常规应用抗生素、解痉平喘、止咳化痰、纠正水电解质紊乱、持续吸氧等综合治疗，治疗效果不理想。笔者所在医院2013年

1月-2015年6月在常规治疗的基础上，口服氯吡格雷片联合低分子肝素钙皮下注射，对慢性肺源性心脏病急性加重期患者临床治疗效果显著，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2015年6月笔者所在医院内科住院的患者80例，男44例，女36例；年龄57～82岁，平均（69.9±5.8）岁，病史13～39年，有长期吸烟史39例。原发疾病：慢性支气管炎33例，阻塞性肺气肿25例，支气管哮喘9例，肺结核3例，支气管扩张10例。所有患者均有咳嗽、气短、肺部湿啰音、口唇发绀。其中肋下扪及肝肿大45例，黑便1例，意识障碍17例，发热57例，房颤28例，期前收缩65例，咯白黏痰35例、黄脓痰46例，双肺有哮鸣音41例，双下肢水肿43例，颈静脉怒张38例；所有患者均符合1980年全国第3次肺心病专业会议制定的慢性肺心病诊断标准。随机分成治疗组40例和对照组40例，两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 检查方法

所有病例均经实验室检查，采用美国ACL-9000全自动分析仪检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（Fb）；肺功能测定应用AS-600型MINATO肺功能仪测定，检测FEV1。

1.3 治疗方法

两组患者根据病情均给予常规抗感染、解痉、平喘、祛痰、持续低流量吸氧、强心、利尿、纠正电解质紊乱和酸碱平衡紊乱等治疗；治疗组在此基础上加用氯吡格雷片和低分子肝素钙（LMWH）5000 U/次，脐周皮下注射，（海南通用同盟药业有限公司生产，国药准字H20010299），0.5 ml/次，腹壁脐周皮下注射，2次/d，连续治疗10 d为一疗程；氯吡格雷片（深圳信立泰药业生产，规格25 mg/片，国药准字H20000542）75 mg口服，1次/d，10 d为一疗程。

1.4 疗效判定标准

显效：主要症状咯痰、呼吸困难、咳嗽、浮肿等症状消失或明显减轻，发绀明显好转，肺部干、湿啰音消失或显著减少，心功能改善2级；有效：主要症状咯痰、呼吸困难、咳嗽较前有所改善，发绀减轻，肺部干、湿啰音无明显减少，心功能改善1级；无效：咳嗽、咯痰、呼吸困难等主要症状无改善，发绀无减轻，肺部干、湿啰音无减少，心功能无改善或恶化。临床有效=显效+有效。

1.5 统计学处理

所得数据采用PEMS 3.2处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后凝血功能与肺功能比较

治疗组治疗后较治疗前，Fb降低明显（t=2.838；P<0.01），PT、APTT、FEV1升高显著（P<0.01）；对照组治疗前后比较，仅肺功能（FEV1）有明显差异（P<0.05），其他（PT、APTT、TT、Fb）各项指标略有改善，但差异无统计学意义（P>0.05）；对照组和治疗组治疗后各项指标（PT、APTT、TT、Fb）比较差异均有统计学意义，见表2。

2.2 两组治疗后临床效果比较

治疗组和对照组临床有效率分别为80.0%、65.0%，两组比较，差异有统计学意义（字2=4.815，P<0.05），见表3。

3 讨论

慢性肺心病（CPHD）在临床各种肺部慢性疾病中是最常见的并发症之一，也是医院感染的主要高危人群[3]。慢性肺心病是由肺动脉血管、肺组织或胸廓的慢性病变引起的肺组织出现的功能异常。其按发病部位的不同可以分为支气管肺疾病、胸廓运动障碍性疾病以及肺血管疾病，其中80%～90%是慢性支气管炎并发阻塞性肺气肿引起的慢性阻塞性肺疾病。在急性加重期，肺部血管阻力增加，可以使肺动脉压不断升高，其次由于其血液呈高凝固、高黏滞状态，严重可出现血栓前期症状或肺部小血栓，最终导致右心肥大或扩张，成为伴右心衰竭的心脏病，经医学研究已得到大量证实[4]。目前对于慢性肺心病急性尤其加重期患者，内科常规治疗给予抗生素抗感染、平喘、解痉、祛痰、持续低流量吸氧、利尿、强心、纠正电解质和酸碱平衡紊乱等治疗措施。据李秀梅等[5]应用氯吡格雷在冠心病中的应用研究报道，氯吡格雷能够抗血小板聚集，具有阻止血栓形成和溶栓的功能，药物能够扩张血管，降低肺动脉高压，从而起到增加血流量，改善组织微循环的作用，并且还可以促进能量代谢。据蔡云刚等[6]研究应用低分子肝素钙联合坎地沙坦治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭，治疗效果理想。低分子肝素钙具有降低纤维蛋白原水平、生物利用率高等优点，可防止血小板凝聚，从而改善血液流变学的高凝状态。此外还能抑制细菌与自身凝集素，降低血液黏滞度，延长凝血时间，发挥抗炎、抗过敏的作用，特别是其抗凝作用快，效果理想。本研究治疗组在常规治疗的基础上加用皮下注射低分子肝素钙注射液配合口服氯吡格雷片。研究结果表明：通过常规治疗（包括有效的抗感染、持续低流量吸氧、平喘，清除自由基和控制心力衰竭等措施），APTT、PT、TT、Fb各项实验室指标都略有改善，但是疗效并不十分明显，仅显示治疗后肺功能（FEV1）改善比较显著（P<0.05）；治疗组在常规治疗的基础上，加用氯吡格雷联合低分子肝素钙皮下注射后发现，Fb降低幅度较大（P<0.01），其他如APTT、TT 以及PT各项指标均明显升高（P<0.01），其疗效明显优于常规治疗。

由此可见，在常规治疗基础上，应用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗慢性肺源性心脏病能有效改善慢性肺心病急性加重期患者的血液高凝状态和肺功能，配合适当的抗凝治疗，临床治疗效果明显，值得推广应用。

参考文献

[1]吴艳丽.联合应用低分子肝素钙、酚妥拉明治疗肺心病顽固性心力衰竭临床观察[J].中国医药导报，2009，6（5）：36-37.

[2]李留，任成山，王泽惠.慢性肺源性心脏病急性加重期血液高凝状态和抗凝治疗[J].中国全科医学，2007，7（4）：280-282.

[3]刘政，赵东芳，张业，等.慢性肺源性心脏病住院患者病原菌耐药的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（2）：231-232.

[4] Chen Z M，Jang L X，Chen Y P，et al.Addition of clopidogrel to aspirin in 45，825 patients with acute myocardial infarction randomized placebo-controlled trial[J].Lancet，2009，36（6）：1607-1621.

[5]李秀梅，胡大一.氯吡格雷在冠心病中的应用[J].中国临床药理学杂志，2010，26（1）：75-77.

[6]蔡云刚，印伟.低分子肝素钙联合坎地沙坦治疗慢性肺原性心脏病心力衰竭35例[J].中国药业，2008，17（11）：53-54.

（收稿日期：2015-10-08）