高强度聚焦超声联合中药治疗晚期胰腺癌的临床体会

【摘要】 目的 探讨高强度聚焦超声（HIFU）+中药治疗晚期胰腺癌的临床效果。方法 70例接受HIFU+中药治疗的胰腺癌患者， 随机分为实验组（40例， HIFU+中药）和对照组（30例， 立体定向放疗+化疗）， 比较两组临床疗效。结果 实验组患者治疗前后KPS评分分别为（57.3±4.8）、（87.5±9.4）分；对照组患者治疗前后KPS评分为（61.4±3.5）、（69.4±5.3）分。治疗后两组患者KPS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗后疼痛评分为（1.6±1.7）分， 对照组治疗后为 （2.3±1.4）分， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者接受治疗后总体有效率为90.0%（36/40）；对照组患者治疗后总体有效率为46.7%（14/30）， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后肿瘤标志物（CA19-9）下降率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 HIFU+中药治疗晚期胰腺癌能明显减轻患者的痛苦， 相对延长生存期， 临床近期疗效明确， 作为新的治疗胰腺癌综合治疗模式可进一步在临床推广使用。

【关键词】 高强度聚焦超声；中药；晚期胰腺癌；临床应用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.148

胰腺癌发病率在全球呈上升趋势， 是消化系统较常见的恶性肿瘤， 且不易早期发现， 恶性度高， 5年生存率仅1%～9%， 预后较差。对于临床不能行根治手术的晚期胰腺癌， 非手术治疗在其综合治疗中占据重要地位， 目前主要有放化疗、姑息性手术治疗、中医中药及分子靶向治疗等方法。HIFU作为非侵入性局部高温治疗肿瘤的新技术可直接破坏肿瘤， 近期临床疗效确切、安全[1]。但单纯HIFU治疗也有局限性， 因为HIFU治疗强调超范围、全覆盖式治疗目的， 胰腺癌周围重要组织和结构太多， 单纯HIFU如能与其他治疗手段相结合， 可提高疗效。近几年国内注重中医药辨证施治治疗胰腺癌的观念， 以清热利湿解毒+活血化瘀类+软坚散结原则为主导， 对中药药理研究深入分子水平， 并以动物模型证实中药成分清胰化积颗粒， 对胰腺肿瘤细胞具有抑制肿瘤细胞生长、改善宿主免疫功能的独到作用。中药联合HIFU可以增强治疗晚期胰腺癌临床疗效， 改善患者近期生存质量[2]。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2010年1月～2013年1月在河南大学淮河医院肿瘤中心接受治疗胰腺癌患者70例， 其中27例经病理学、细胞学证实， 43例经CT、彩超及相关实验室指标确诊为晚期胰腺癌。随机分为实验组（40例）和对照组（30例）。初治者46例， 复治者24例；腹部CT或MRI显示肿瘤体积最小为2.9 cm×2.4 cm×1.7 cm， 最大为9.3 cm×8.0 cm×7.2 cm；KPS评分均<80分；两组患者接受的治疗方案均通过医院医学伦理委员会许可。

1. 2 方法 对照组给予立体定向放疗+化疗；实验组给予 HIFU+中药治疗， 具体如下：①HIFU治疗：治疗设备是重庆海扶技术有限公司生产的JC200型聚焦超声肿瘤治疗设备。治疗前3 d嘱患者少渣饮食， 术前灌肠， 心肺功能可耐受手术和麻醉。术前8 h禁食水， 全身麻醉或静脉复合麻醉。尽量排尽胃肠道内气体后建立超声通道。治疗时仰卧位， 采用点累积方式辐射肿瘤， 根据超声影像学表现决定治疗次数， 单次治疗时间为1 h， 两次治疗间隔24 h以上。根据肿瘤大小每例患者接受治疗2～15次， 平均5.6次。②中药治疗：给予患者清热化湿、活血行瘀以及软坚散结为主的中草药， 以白花蛇舌草30 g、半枝莲30 g、蛇六谷15 g、绞股蓝15 g、豆蔻6 g、薏苡仁20 g、灵芝20 g为主药方， 根据症状轻重随证加减。一方面中药能为HIFU治疗前改善临床效果提供帮助， 同时中药以扶正固本、活血化瘀、理气散结等功效对杀伤肿瘤具有较强的协同作用。

1. 3 观察指标及评价标准

1. 3. 1 KPS评分 治疗前后比较两组KPS评分。

1. 3. 2 疼痛评分 按视觉模拟评分法（VAS）对疼痛进行评分：采用刻度尺11 cm的游动标尺；让患者自己标记位置。0～3分为轻度疼痛， 4～7分为中度疼痛， 8～10分为重度疼痛。疼痛缓解评定标准：完全缓解（CR）：基本上不需要镇痛药， 评分0～1分；部分缓解（PR）：疼痛较治疗前缓解明显， 睡眠基本不受影响， 评分2～4分；轻度缓解（MR）：疼痛缓解不明显， 睡眠受影响， 评分5～7分；无效（NR）：疼痛较治疗前无缓解， 评分8～10分。总体有效率=（CR+PR+MR）/总例数×100%。

1. 3. 3 血清肿瘤标志物CA19-9 两组均在早晨空腹抽静脉血化验， 用化学发光法分析检测。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后KPS评分比较 实验组患者治疗前后KPS评分分别为（57.3±4.8）、（87.5±9.4）分；对照组患者治疗前后KPS评分为（61.4±3.5）、（69.4±5.3）分。治疗前后实验组KPS评分比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 对照组治疗前后KPS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组患者KPS评分差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后两组患者KPS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗后疼痛评分比较 实验组治疗前疼痛评分为（5.6±1.4）分 ， 对照组治疗前疼痛评分（4.9±1.7）分， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后疼痛评分为（1.6±1.7）分， 对照组治疗后为 （2.3±1.4）分， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者接受治疗后总体有效率为90.0%（36/40）；对照组患者治疗后总体有效率为46.7%（14/30）， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者治疗后CA19-9变化比较 实验组患者治疗前肿瘤标志物CA19-9为（421.2±253.8）kU/L， 治疗后为（141.2±

95.5）kU/L， 比较差异具有统计学意义（t=4.624， P<0.01）；对照组治疗前肿瘤标志物CA19-9为（386.2±291.5）kU/L， 治疗后为（154.7±78.2）kU/L， 比较差异有统计学意义（t=4.624， P<0.01）。两组患者治疗前CA19-9水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组患者治疗后下降率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

胰腺癌仅有10%～20%的患者有手术切除机会且疗效不理想， 是目前预后最差的消化道肿瘤[3]。本文表明HIFU联合中药治疗对晚期胰腺癌患者肿瘤活性有明显抑制作用， 同时能明显减轻患者疼痛症状， 提高患者生存质量， 适当延长生存期， 为晚期胰腺癌治疗提供了新的有效途径。中医药治疗有其独特优势， 在晚期肿瘤患者中应用较为广泛。原因在于中医药能增强下调多种细胞因子表达从而达到抑制胰腺癌生长的作用， 中药原理在胰腺癌治疗中是从多方位多靶点起到抑制肿瘤生长作用， 这与中医药整体治疗观是一致的。晚期胰腺癌治疗需要温和持久有效地治疗方式为主导， 中医药不仅符合这一要求而且行之有效；而HIFU治疗可局部消融肿瘤减低肿瘤负荷、改善患者疼痛症状， 又因其无创治疗特点不良反应低， 具有较广泛临床应用前景。国内一些学者的文献也表明HIFU与中药相结合治疗晚期胰腺癌能提高降瘤治疗效果， 保存和提高机体抗肿瘤免疫， 真正有效提高近期临床疗效。

近年来临床多应用三维立体定向放疗治疗晚期胰腺癌， 已成为首选方法。但临床以单纯放射治疗难以大幅度提高患者生存率。本文显示HIFU+中药有明显协同治疗作用， 可以起到优势互补的作用， 为晚期胰腺癌治疗提供了新的思路。

参考文献

[1]Qin J， Chen JY， Zhao WP， et al. Outcome of unintended pregnancy after ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation of uterine fibroids. International Journal of Gynaecology & Obstetrics， 2012， 117（3）：273-277.

[2]Hong JY， Nam EM， Lee J， et al. Randomized double-blinded， placebo-controlled phase II trial of simvastatin and gemcitabine in advanced pancreatic cancer patients. Cancer Chemotherapy & Pharmacology， 2014， 73（1）：125-130.

[3]Lau PC， Zheng SF， Ng WT， et al. Inoperable pancreatic adenocarcinoma rendered complete remission by high-intensity focused ultrasound concurrent with gemcitabine-capecitabine chemotherapy： Case report and topic review. Journal of Digestive Diseases， 2012， 13（1）：60-64.

[收稿日期：2016-03-29]