斑蝥酸钠维生素B6联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效观察

【摘要】 目的：观察斑蝥酸钠维生素B6注射液（艾易舒）联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤的客观效果及不良反应。方法：将84例晚期胃肠道肿瘤患者随机分为对照组和治疗组，各42例。对照组采用卡培他滨常规治疗，治疗组在对照组的基础上加用斑蝥酸钠维生素B6注射液进行治疗。2个周期后评价近期疗效及不良反应。结果：治疗组总有效率为42.9%，高于对照组的21.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：斑蝥酸钠维生素B6注射液可增强胃肠道肿瘤患者的抗病能力，减轻化疗不良反应，提高卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤的效果。

【关键词】 斑蝥酸钠； 卡培他滨； 晚期胃肠道肿瘤

【Abstract】 Objective：To observe the objective effect and adverse effects of Sodium Cantharidate Vitamin B6 Injection（Ai Yishu） combined with Capecitabine in the treatment of advanced stomach and colorectal carcinoma.Method：A total of 84 patients with advanced stomach and colorectal carcinoma were randomly divided into the control group and treatment group，42 cases in each group.The control group was treated with Capecitabine，the treatment group was treated with Capecitabine and Sodium Cantharidate Vitamin B6.The short-term effects，clinical effect and adverse effects were evaluated after two courses.Result：The total effective rate in the treatment group was 42.9%，which was higher than 21.4% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were significant differences in the incidence of adverse effects between the two groups（P<0.05）.Conclusion：Cantharidin Sodium Vitamin B6 Injection can enhance the disease resistance of gastrointestinal cancer patients，reduce the adverse effects of chemotherapy，and improve the effect of Capecitabine in the treatment of advanced stomach and colorectal carcinoma.

【Key words】 Sodium cantharidate； Capecitabine； Advanced stomach and colorectal carcinoma

First-author’s address：Zhucheng People’s Hospital，Zhucheng 262200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.36.007

近年来，胃肠道肿瘤的发病率逐年提高，部分患者术后出现复发或者远处转移，部分患者就诊时已属晚期，失去手术机会，因此，化疗成为主要的治疗方法[1]。氟尿嘧啶是治疗胃肠道肿瘤常用的化疗药物，但其代谢周期短，需长时间持续静脉滴注，给患者带来不便，而新型可口服的氟尿嘧啶衍生物——卡培他滨经临床研究证明，在胃肠道肿瘤的治疗中疗效肯定。且卡培他滨单药用来治疗不能耐受强烈化疗的患者具有较好疗效，同时降低血液学毒性，安全性好[2]。斑蝥酸钠是斑蝥素经氢氧化钠水解生成的衍生物，与斑蝥素相比，斑蝥酸钠具有抗肿瘤、毒副作用小、免疫调节和升高白细胞等特点，是临床常用的一种安全可靠的药物[3]。斑蝥酸钠维生素B6注射液（艾易舒）是由斑蝥酸钠和维生素B6配制而成的复合制剂，其通过抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，继而影响RNA和DNA的生物合成，最终抑制肿瘤细胞的生成和分裂，亦可直接抑制肿瘤细胞内DNA和RNA合成及前体的渗入，使肿瘤细胞形态和功能发生变化，直接杀死肿瘤细胞[4]。本研究目的旨在应用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤，观察其临床疗效及不良反应，并与卡培他滨单药做对比，为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2017年6月本院收治的84例术后复发转移的晚期胃肠道肿瘤患者，纳入标准：（1）年龄>50岁；（2）经病理学明确诊断为晚期胃肠道癌；（3）卡氏评分≥70分；（4）有客观可测量的肿瘤病灶；（5）距末次放、化疗≥4周；（6）无严重的心、肝、肾功能及血液学检查异常；（7）预計生存期≥3个月。排除标准：（1）患者治疗期间自行退出；（2）非预期的死亡；（3）出现Ⅳ度不良反应。随机将患者分为治疗组和对照组，各42例。其中治疗组男28例，女14例，平均年龄（61.2±9.7）岁；有明显可测量病灶，其中肝转移16例，肺转移10例，淋巴结转移9例，其他7例，临床分期均为Ⅳ期。对照组男29例，女13例，平均年龄（62.1±10.2）岁；有明显可测量病灶，其中肝转移15例，肺转移12例，淋巴结转移8例，其他7例，临床分期均为Ⅳ期。两组患者性别、年龄、可测量病灶以及临床分期比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究均由本人或授权家属签署《化疗知情同意书》，且通过医院医学伦理审核。

1.2 治疗方法 对照组给予卡培他滨片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20133361，规格：500 mg/片）单药口服，用量根据NCCN指南标准（1250 mg/m2），在早、晚饭后30 min各口服1次，连续服用14 d，21 d为1个周期，2个周期后评定疗效。治疗组在对照组基础上，给予斑蝥酸钠维生素B6注射液（生产厂家：贵州柏强制药有限公司，批准文号：国药准字H20053862，规格：10 mL/支）20 mL，以0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后每日滴注1次，每个周期用药10 d，21 d为1个周期，2个周期后评定疗效。

1.3 疗效评价标准 （1）按实体瘤疗效评价标准（RECIST标准），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率=完全缓解率+部分缓解率（RR=CR+PR）。（2）不良反应按照WHO药品不良反应标准进行判断，见表1。（3）同时检查两组患者治疗前后血清中CEA水平变化并进行卡氏评分（100分：身体正常，无任何不适；90分：能进行正常活动，有轻微不适；80分：勉强可进行正常活动，有一些不适；70分：生活可自理，但不能维持正常生活或工作；60分：有时需人扶助，但大多数时间可自理；50分：常需人照料；40分：生活不能自理，需特别照顾；30分：生活严重不能自理；20分：病重，需住院积极支持治疗；10分：病危，临近死亡的观察；0分：死亡）判断。卡氏评分与治疗前相比较上升10分及以上为卡氏评分改善，无变化为稳定，下降10分及以上为卡氏评分减退。卡氏评分改善率=卡氏评分改善患者例数/总例数。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS 17.0软件，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效对比 治疗组总有效率为42.9%，高于对照组的21.4%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗后卡氏评分比较 治疗组改善率为57.1%，高于对照组的45.2%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗后不良反应比较 治疗组白细胞减少发生率为21.4%，低于对照组的57.1%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组恶心呕吐、腹泻、厌食发生率分别为23.8%、21.4%、23.8%，均低于对照组的59.5%、57.1%、61.9%，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组转氨酶异常发生率为4.8%，低于对照组的23.8%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

胃肠道肿瘤是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，失去手术时机的晚期患者，适当合理的化疗可以延长患者的生存期[1]。但由于这部分患者多数器官功能储备力下降，难以耐受较强的联合化疗方案[5]，单药化疗为这部分晚期患者延缓疾病进展，提高生活质量带来希望[6]。

研究表明，中药具有直接杀伤肿瘤细胞的作用，还可以通过调节免疫、减轻化疗毒副作用等间接治疗肿瘤[7]。合理的化疗结合对症的中药治疗，可通过调节免疫及降低毒副作用间接提高化疗效果，达到治疗肿瘤的目的。

斑蝥酸钠是斑蝥素的衍生物，其具有斑蝥素特有的抗癌活性，但毒副作用小，与维生素B6制成复方制剂，可进一步降低斑蝥酸钠的毒副作用，是一种有效的抗肿瘤制剂[8]，可通过抑制肿瘤细胞的生成和分裂直接杀死肿瘤细胞[9]，亦可通过增强机体免疫功能间接杀死肿瘤细胞。并能通过抗肿瘤血管生成，阻止肿瘤细胞的转移[10]。

魏素菊等[9]的报道发现斑蝥酸钠维生素B6可促进淋巴细胞的增殖，促进边缘池粒细胞的释放，通过增强机体免疫功能而间接杀死肿瘤细胞。斑蝥酸钠维生素B6注射液作为新型抗肿瘤制剂，其抗肿瘤作用具有特异性[11]，除能够抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸合成从而杀伤肿瘤细胞，还能增强机体免疫力、升高白细胞等，但对正常细胞的杀伤作用极小[12]。

卡培他滨是一种口服的抗代谢氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，可以在体内转变成5-FU，具有明显的肿瘤细胞靶向性[13]，体外研究证实，服用卡培他滨后，肿瘤组织的药物浓度远高于正常组织，并且卡培他滨不需要持续静脉点滴，但可模拟5-FU持续静脉滴注的特性[14]，其口服后完整通过肠黏膜迅速吸收，通过独特的三步酶促反应在肿瘤细胞内转换为5-FU发挥抗肿瘤活性[15]，减轻毒副反应，是晚期胃肠道肿瘤患者单药化疗的有效药物[16]。

早在21世纪初，日本Wasaburo等[17]进行了单药卡培他滨治疗晚期胃癌的研究，2007年，韩国Kang等[18]进行了卡培他滨对比替吉奥治疗老年晚期胃癌的研究，研究结果均显示，卡培他滨单药治疗晚期胃癌有效率高，毒副作用小，患者耐受性好。

斑蝥酸钠维生素B6与卡培他滨作用于肿瘤细胞生长代谢的不同环节，联合应用具有协同抗肿瘤作用，且能有效减少化疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用[19]。

本研究应用斑蝥酸钠维生素B6联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤，研究结果显示，治疗组总有效率（42.9%）明显高于对照组总有效率（21.4%），治疗组生活质量改善率（57.1%），明顯高于对照组改善率（45.2%），且与对照组比较，治疗组不良反应发生率明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。这说明，卡培他滨用于晚期胃肠道肿瘤的单药化疗，化疗有效率高，且患者耐受性好，不良反应少。联合斑蝥酸钠维生素B6可提高化疗效果，减少不良反应发生，改善患者生活质量。

综上所述，应用斑蝥酸钠维生素B6注射液与卡培他滨联合治疗晚期胃肠道肿瘤，可有效提高单药化疗的有效率，同时减轻化疗所致的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副反应，从而延长患者的生存期，大幅度改善患者生活质量，为晚期胃肠道肿瘤患者的治疗带来希望，为晚期胃肠道肿瘤患者临床治疗药物的选择提供了合理的依据。

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（收稿日期：2017-08-30） （本文编辑：张爽）