中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症合并急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗的预测价值

检查结果，采集诊断脓毒症合并AKI当天（24 h内）的Scr水平同时对患者进行APACHEⅡ评分。

1.4 统计学方法

实验数据采用 SPSS 19.0统计分析软件处理。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，绘制ROC曲线，曲线下面积（AUC）越大，预测价值越高。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况及检测评估结果比较

两组年龄、性别、发病原因及脓毒症诊断合并AKI当天的Scr水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组sNGAL、uNGAL以及APACHEⅡ评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 NGAL及APACHEⅡ评分对脓毒症合并AKI患者CRRT治疗的预测价值

根据受试者工作特征曲线（ROC曲线），分别评估sNGAL、uNGAL及APACHEII评分在脓毒症合并AKI患者进行CRRT治疗中的预测价值。图1结果显示，sNGAL、uNGAL曲线下面积（AUC）分别为0.863和0.899，明显高于APACHEⅡ评分的0.679。sNGAL联合uNGAL的预测价值最高，其AUC达到0.932。

3 讨论

NGAL常用于AKI的早期诊断。近年来发现NGAL较Scr的优势不仅仅在于早期诊断，而且可对患者的预后进行评价。Koyner等[14]研究中发现，在患者AKI早期，Scr值尚处于正常范围时，NGAL值显著升高者较NGAL轻度升高者预后更差。Hur等[15]在340例脓毒症合并AKI患者的研究中发现，NGAL水平与脓毒症患者肾损伤的严重程度呈正相关，同时可预测此类患者的住院死亡率，研究认为Scr仅在患者发生脓毒性休克时才会有临床指导意义。本研究中两组间的uNGAL与sNGAL有明显差异（P < 0.01），而同时检测的Scr水平却无统计学意义（P = 0.21），显示NGAL对脓毒症合并AKI早期对病情的判断较Scr更敏感。

NGAL可在肾脏损伤3 h后分泌入尿液及血液。一些相关的研究对uNGAL与sNGAL进行了比较。国外一项大样本队列研究发现，在AKI诊断、评估方面，uNGAL表现更优于sNGAL，在预测危重症患者AKI发生的所有指标中uNGAL最为灵敏[16]。通过建立AKI动物模型，Lee等[17]发现，在AKI诊断的特异度和敏感度方面，uNGAL均高于sNGAL。还有研究发现uNGAL与其他AKI标志物比较也存在优势，如在一项针对急诊出现肾损害患者相关尿液标本检测的多中心前瞻性队列研究中发现，各种尿液生物标志物中，uNGAL是最有用的生物标志物[18]。在针对AKI患者28 d病死率的研究中，Nisula等[19]认为uNGAL水平可作为独立的预测因子。国内学者徐建国等[20]在对脓毒症合并AKI患者的研究中发现，在预测CRRT治疗方面uNGAL优于尿KIM-1（ROC曲线AUC分别为0.819、0.783）。胡明磊等[21]在类似的研究中同样发现，血清Cys C、uNGAL及IL-18三种AKI标志物中，uNGAL具有最高的预测价值。本研究通过绘制ROC曲线发现，uNGAL在对脓毒症合并AKI患者CRRT治疗的预测价值方面略优于sNGAL（AUC分别为0.899、0.863）。

虽然很多研究表明uNGAL较sNGAL的评估预测价值更优，但对于肾功能严重损坏的无尿患者则无法检测uNGAL，而且sNGAL还具有不易被血液净化治疗技术所清除的特点。有研究发现，CRRT过程中的sNGAL的血浆清除率非常低，仅5 mL/min[22]。另有一项研究显示，通过绘制预测AKI发生的ROC曲线，入院时sNGAL水平与血液透析后的曲线下面积分别为0.80和0.78，并无明显变化[23]。因此sNGAL这种不受血液净化治疗技术影响的特点，可以更直观地反映肾脏损伤程度。本研究结合了sNGAL和uNGAL两指标的优点与经典的危重病APACHEⅡ评分系统，在脓毒症合并AKI早期的患者，通过绘制ROC曲线比较发现，sNGAL、uNGAL的AUC明显大于APACHEⅡ评分，sNGAL、uNGAL两者联合预测的AUC最大（0.932），显示NGAL对此类患者是否需要早期开展CRRT治疗具有良好的预测价值。

综上所述，作为新型的AKI的诊断标志物，在脓毒症合并AKI早期，NGAL可以比Scr更早出现变化，sNGAL及uNGAL均可作为患者是否需要开展CRRT治疗的预测指标。两者联合的预测和评估价值更高。由于样本量有限，后续仍需进一步的大样本多中心研究证实。

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（收稿日期：2018-06-06 本文编辑：封 华）