食管癌中VEGF与p53表达及其对预后的影响评价

摘要：目的 探讨食管癌中VEGF和p53的表达情况，并分析其在食管癌预后中的作用。方法 选取2010年1月至2011年1月遵义医学院附属医院胸外科诊治的30例食管癌患者以及同期20例健康人群作为研究对象，采用ELISA方法检测所选者p53蛋白、VEGF的表达情况并进行分析，并以5年为界，考察不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表达情况。结果 食管癌患者VEGF、P53的浓度明显高于健康对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF与p53表达水平低于生存率（<5年）患者的表达水平，差异有统计学意义（p<0.05）。结论 VEGF、P53在食管癌患者中高表达，且与食管癌生存率存在一定相关性，对于判断食管癌患者预后有重要意义，可考虑作为食管癌诊治及预后的参考指标。

关键词：食管癌；p53 蛋白；血管内皮生长0因子

【中图分类号】R2 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0187-02

食管癌是发生在食管粘膜上皮或者腺体的一种的恶性肿瘤，其在国内外均有较高的发病率，在我国尤为高发，其死亡率亦较高[1]。至今食管癌的发病原因、发病机制仍未明确，多数研究认为是多因素协同作用所致。随着分子生物学技术的不断发展，诸多细胞因子被发现在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用，人们在分子水平或是基因水平对肿瘤的发生机制获得深层次的认识[2]。本文采用酶联免疫吸附法方法（ELISA）检测食管癌组织中 VEGF 和 p53的表达，探讨VEGF和p53蛋白表达与食管癌临床各参数之间的关系，具体如下。

1 研究对象

选取2010年1月至2011年1月遵义医学院附属医院胸外科诊治的食管癌患者30例作为研究对象，所选患者均经病理检查确诊，其中男19例，女11例，根据TNM分期不同分为I-II期共16例，III-IV期共14例；根据有无远处转移分为有淋巴结转移18例，无淋巴结转移12例；选取同期体检中心的健康人群20例作为正常对照组，其中男11例，女9例。两组组间的年龄、性别等一般情况无明显差异（P>0.05），有可比性。

2 研究方法

2.1仪器与试药

采用P53、VEGF ELISA检测试剂盒，购自美国USCNLIFE公司；96孔细胞培养板和 ELISA 板，Costar 公司；酶标仪，UV-250 型分光光度计，日本岛津公司；TG16W 高速离心机，长沙平凡仪器厂。

2.2 方法

收集所选对象空腹静脉血，于3000r/min离心10min，分离出血清后，在- 20℃冰箱保存备用。采用ELISA方法检测血清中的VEGF、P53浓度，具体操作步骤依据说明书进行。

2.3 统计学分析

采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差，采用t检验，计数资料采用百分数表示，采用卡方检验，p<0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 VEGF、P53在食管癌及正常组中的表达比较

食管癌患者VEGF、P53的浓度分别为（252.3±31.3）pg/mL、（0.61±0.13）U/mL明显高于健康对照组（53.2±10.9）pg/mL、（0.11±0.03）U/mL，差异有统计学意义（p<0.05）。

3.2 不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表达情况

所选食管癌患者经手术后均顺利出院，随访5年（2011年1月到2015年1月），记录5年生存率情况。食管癌（生存率>5年）患者VEGF的浓度为（68.4±23.3）pg/mL 、P53浓度（0.14±0.04）U/ml明显低于食管癌（生存率≤5年）患者（268.4±52.4）pg/mL 、P53浓度（0.67±0.19）U/ml，差异有统计学意义（p<0.05）。

4 讨论

肿瘤的进展要有充足的营养供给，新生血管形成能为肿瘤细胞生长提供必需的氧气以及营养物质，而VEGF是目前发现最强的促进血管生长的细胞因子。VEGF在食管癌的发生、发展及转移的过程中，均起着重要的作用，作为最强的有关肿瘤血管生成的细胞因子，已经被作为判定食管癌预后的相关指标，并开展了诸多关于其靶向治疗的研究。

P53基因是一种肿瘤抑制基因，具有特异性的转录激活作用，控制细胞周期的启动。在人体内存在着野生型P53和突变型P53两种形式，野生型通过刺激抑制血管生成基因 Smad4 等的表达，抑制肿瘤生长，抑制细胞分裂和增殖。在食管癌中P53被认为是分子水平的改变，提高了肿瘤的转移率，影响患者术后的生存期，一般突变型P53被看作是判定患者预后的独立危险因素。P53在健康人群中浓度低，而在食管癌患者中浓度高，提示其可以鉴别食管癌的良恶性病变。文献显示[3]，P53的阳性率随着食管癌分化程度的增高而升高，且与是否发生淋巴结转移呈正相关性， P53高表达预示着淋巴结转移的潜在可能性。

本文结果显示，食管癌患者VEGF、P53的浓度明显高于健康对照组，差异有统计学意义（p<0.05），提示VEGF、P53浓度增加可能与食管癌相关。为对其影响进一步分析，本研究考察不同生存率食管癌患者的P53基因与VEGF基因的差异，结果显示生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF与p53表达水平低于生存率（<5年）患者的表达水平，差异有统计学意义（p<0.05）。

综上所述，VEGF、P53在食管癌患者中高表达，且与食管癌生存率存在一定相关性，对于判断食管癌患者预后有重要意义，可考虑作为食管癌诊治及预后的参考指标。

参考文献

[1]毕超， 肖创清. 食管鳞癌患者 P53、VEGF、黏膜端粒酶联合检测及其意义[J]. 医学临床研究， 2013， 30（9）：1763-1764.

[2]谢辉. HIF-1a、VEGF、P53在食管癌中的表达意义分析[J]. 医学信息， 2013， 26（1）：106-107.

[3]黄伟鹏， 陈洁容， 许建生，等. 食管癌淋巴结转移的CT表现及其与VEGF、p53蛋白表达之间的关系[J]. 实用医学影像杂志， 2011， 12（4）：221-223.