酞菁配合物的合成及在肿瘤诊断与治疗中的研究进展

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Citation format： Wang Y Y，Yang H，Zhou Z G，et al.Synthesis and biomedical applications of phthalocyanine complexes [J].Journal of Shanghai Normal University（Natural Sciences），2018，47（1）：100-112.

0引言

图1Pc和Pc配合物结构图

酞菁（Pc）是Scottish公司在1928年由邻苯二甲酸酐合成邻苯二甲酰亚胺的过程中，因一次设备事故意外发现的.它是一类卟啉的衍生物（图1），属于苯并氮杂卟啉.Pc具有很强的配位能力，能够与超过70种不同的元素进行配位，也可以与不同的配体形成轴向配位化合物或桥接配合物.由于Pc具有18电子大环共轭体系，使其最大吸收相对于卟啉显著红移，通过在Pc环上引入不同的取代基和中心金属离子，可以使其最大吸收红移至700～800 nm.Pc配合物不仅对组织的透过率较高，而且对光、热甚至酸碱具有较高的稳定性，有利于在生物体系中的应用.本文作者主要重点介绍了Pc配合物的合成方法以及在肿瘤诊断和治疗中的研究进展.

1Pc配合物的合成

根据不同的金属（M）可以合成不同的Pc化合物，例如Pc化合物H2Pc、Li2Pc、CuPc、AlC1Pc、AlOHPc、TiOPc、SiCl2Pc和Si（OH）2Pc.Pc纯化一般采用升华和溶液冲洗.常采用分区升华的方法提纯Pc化合物.该方法一般需要N2流.升华分为三个区域：升华区（高温区）、聚集区（中温区）和低温区，根据各个区域温度的不同实现杂质和Pc产物的收集.温度场和N2气流的存在使得传质成为可能，溶液冲洗是在Pc合成中用有机溶剂，碱性溶液和5%（质量分数）的热盐酸溶液连续洗涤.

1.1插入配位合成法

插入复合物合成法（简称插入法）首先合成无金属Pc，然后与金属盐反应，金属离子参与4个氮原子配位反应，使得相应的金属插入Pc环得到金属Pc配合物（图2）.非金属Pc的中心孔直径比周期表中大多数金属离子大，使无金属Pc可以和几十种金属离子，特别是过渡金属离子形成稳定的金属Pc络合物.Cook 等[1]使用烷氧基取代酞腈合成的无金属Pc与金属盐反应，形成相应的金属Pc.在合成无金属Pc过程中，锂与正戊醇反应生成的戊醇锂促进该过程的进行.该方法的缺点是低产率（通常为20%～30%），并且产物通常与无金属Pc混合，不容易分离纯化，近年来一直使用较少.但是使用插入方法可以合成一些不稳定性金属Pc络合物，如Pc铁在一些有机溶剂中非常不稳定，对纯化过程带来了很多麻烦，用醇锂法得到纯的无金属Pc，然后用插入法获得金属络合物，可以解决后处理中Pc分解的问题.